她首次證實：對抗白血病，它有效！

2024年，她首次證實NK細胞抗病毒治療安全有效，建立NK細胞臨床應(yīng)用級體外擴增體系，提出將細胞治療與造血干細胞移植結(jié)合的新方案，為更多白血病患者帶來生的希望。她的原創(chuàng)性、突破性成果獲北京大學(xué)屠呦呦青年學(xué)者獎，她是北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長、北京大學(xué)血液病研究所研究員趙翔宇。

為更多患者帶來生的希望

急性白血病，是兒童發(fā)率和死亡率第一位的惡性腫瘤，也是世界范圍內(nèi)死亡率前十位的惡性腫瘤。

白血病治療難度大、周期長，在目前技術(shù)條件下，造血干細胞移植是根治白血病的有效方式。

簡單來說，患者首先要接受大劑量放化療的“格式化”預(yù)處理，“剿滅”已有的腫瘤細胞，之后再用供者的造血干細胞重新植入，“重裝系統(tǒng)”。這之后，就需要患者重建起自身的免疫、造血系統(tǒng)，這個過程中還可能出現(xiàn)各種各樣的后續(xù)問題，包括免疫缺陷、復(fù)發(fā)和病毒感染，從而導(dǎo)致治療失敗。

北京大學(xué)血液病研究所

總結(jié)就是，白血病的治療是一個異常復(fù)雜的系統(tǒng)工程。

在這個復(fù)雜的系統(tǒng)工程中，“重裝系統(tǒng)”的“供應(yīng)源”短缺和配型不符，一直令醫(yī)學(xué)家們頭疼。

中國工程院院士、北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍創(chuàng)建非體外去除T細胞單倍型相合造血干細胞移植模式（“北京方案”），一定程度上解決了供者來源的問題，讓具備移植條件的大部分白血病患者都能找到合適的供者。這一創(chuàng)新療法使接受移植的白血病患者3年生存率從約20%提高到約70%。

但故事到這里還未迎來大團圓的結(jié)局，白血病的“狡猾”之處在于，它有很多的免疫逃逸機制，復(fù)發(fā)和繼發(fā)的一系列感染都會導(dǎo)致移植失敗。

北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長趙翔宇，帶領(lǐng)團隊深入進行NK細胞治療白血病轉(zhuǎn)化研究，為更多的白血病患者贏得生的希望。

跳出來，換一個思路

NK細胞（Natural Killer cell），即自然殺傷細胞，是人體健康的“第一道防線”。

作為人體先天性免疫細胞的核心細胞，NK細胞時刻在體內(nèi)“巡邏”，發(fā)現(xiàn)“敵情”后，它們不需要被激活，就能第一時間“上陣殺敵”。

其中，殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）在記憶性T細胞和NK細胞上表達，是NK細胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

趙翔宇研究發(fā)現(xiàn)，供受者KIR配體相合降低了移植后白血病復(fù)發(fā)率，促進了移植后自然殺傷細胞的重建。“這與之前國際公認的首選KIR配體不合的供者是相反的。”

趙翔宇在實驗室

在“北京方案”的移植模式下，趙翔宇首次提出，應(yīng)優(yōu)先選擇供受者KIR配體相合的供者。

“通過平臺數(shù)據(jù)的多組學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)了NK細胞迅速重建好的患者沒有術(shù)后的合并癥和復(fù)發(fā)。”在這一結(jié)果的啟發(fā)下，趙翔宇錨定NK細胞抗白血病/病毒調(diào)控新機制研究，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控NK細胞抗白血病和抗巨細胞病毒（CMV）感染的新機制。

通過對基礎(chǔ)機制的深入探索，趙翔宇在更加精準地篩選供者上又近了一步，從源頭上減少了患者術(shù)后的感染風(fēng)險。

趙翔宇在學(xué)術(shù)會議上作報告

由于NK細胞比例低，體外擴增和基因編輯的困難，傳統(tǒng)NK細胞治療一直沒有廣泛的應(yīng)用。

趙翔宇將NK細胞治療應(yīng)用于微小殘留病陽性急性白血病患者治療，顯著提升了患者無白血病存活率。她不僅證實了過繼性回輸體外擴增的NK細胞可用于預(yù)防白血病復(fù)發(fā)，還可以用于預(yù)防移植后CMV感染。并且，她和合作者構(gòu)建了基因編輯的多能干細胞誘導(dǎo)分化的NK細胞（hnCD16FRiNK細胞），為進一步提升NK細胞療效奠定基礎(chǔ)。

她的研究結(jié)果獲得歐洲12個研究中心的驗證，改變了多個國家的供者選擇指南的制定標準。

趙翔宇和學(xué)生們在一起

成長就是把每一次的挑戰(zhàn)

看作展示自己

“我們不僅要緊跟前沿，更要認識到背后的基礎(chǔ)機制，才能夠真正保護人民的生命健康。”趙翔宇一直在做有挑戰(zhàn)的事，踐行著“常為新”的北大精神。

身兼臨床、科研、管理的趙翔宇稱，自己“一直在學(xué)習(xí)的路上”。“在臨床上，要能夠發(fā)現(xiàn)要解決的問題，知道病人的難題是什么；在行政管理上，崗位的鍛煉讓我考慮問題的角度比原來更高更廣，我很榮幸能接觸到更多優(yōu)秀的科研工作者，這對我的科研思維提升很大。”

“不需要把一切想得過于復(fù)雜，也不用制定過于周密的計劃，一步一步向前走就好了。”溫柔的外表下，趙翔宇擁有堅強的內(nèi)核，她表示，臨床任務(wù)繁雜，這是一名醫(yī)生的職責，不能因為忙碌就放棄能力的提升、放棄對科研的系統(tǒng)性訓(xùn)練，要多直面困難，磨煉自己，不論結(jié)果是成功還是失敗。

“如同北大喬杰院士所說，科學(xué)面前沒有白走的路，每一步的訓(xùn)練都非常重要。”趙翔宇說。

為趙翔宇點贊！
致敬醫(yī)學(xué)工作者！

來源：北京大學(xué)微信公號