科學家找到白血病全新遺傳致病因子

記者13日從深圳理工大學（籌）獲悉，該校藥學院教授趙佳偉、麻省理工學院布羅德研究所研究員維賈伊·桑卡蘭等研究人員組成的團隊，運用英國生物樣本數據庫，對超46萬個病人樣本進行了遺傳學分析，找到一個全新的髓系惡性血液腫瘤家族致病風險因子，有望為潛在的早發性白血病早期篩查與干預提供新思路。相關研究成果發表在《細胞》上。

“目前，治愈白血病的方式高度依賴于健康造血干細胞的移植，而非親屬間的造血干細胞配型通常需要經歷非常漫長的等待，耽誤了病人有效的治療時間。”趙佳偉介紹。

對此，研究團隊提出設想，一些先天性的家族可遺傳風險因子可能在白血病發生機制中發揮重要作用。“盡管近幾十年來，科學家們對白血病等血液腫瘤的發生和相關致病機理已有了較為完整的研究，但對血液腫瘤中遺傳因素作用的理解仍十分有限。”趙佳偉說。

隨著高通量測序技術的發展和完善，為種群遺傳學研究帶來更多可能性。2020年底，趙佳偉等人運用英國生物樣本數據庫，對超46萬個病人的全基因組遺傳信息進行分析，并從中找到與家族關聯性很高的可遺傳風險因子。

“這項工作確定了一種新的基因——CTR9，該基因攜帶遺傳突變，使血液腫瘤易感性增加10倍。”維賈伊·桑卡蘭介紹。

在后續兩年多的驗證實驗中，研究團隊發現當且僅當CTR9部分缺失時，人體內長期和短期造血干細胞具有顯著性的擴增；當CTR9完全缺失時，造血干細胞無法長期維持穩態。值得注意的是，相比其他較為常見的遺傳因素，該基因突變體的白血病易感性增加了10倍。

趙佳偉表示，未來將進一步深入探究造血干細胞穩態機制，以及造血干細胞向白血病轉化機制方面深入探究，為白血病治療策略帶來更多思路。